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唐朝之初一场为缓解旱灾而组织的祈雨祭祀，却被有心之人利用，营造出“千首妖”出没的诡案。聪慧过人的死刑犯独孤也因此被圣上任命调查此案，不料却牵扯出更大的阴谋。

甘泉村突发伤寒之症，急需百草商会的铜梅花入药，却因价格昂贵酿成大祸。施世纶调查发现，这起祸事牵连到一桩旧案。施世纶欲重审旧案，遭到钦差徐大人的阻挠，而这一切，事关和多年前的一张便宜药方。

明永乐十九年（1421年），甄完（高广泽 饰）进士及第、入朝为官。恰逢清英县上报瘟疫横行，初任刑部主事，不谙官场人情世故，坚守“为官之道，以民为先”的甄完受命勇赴疫地调查。同时，皇帝收到密报，一桩谋逆